“这一系列研究阐明了氯胺酮快速抗抑郁的全新脑机制——即氯胺酮可以通过阻断外侧缰核的簇状放电,进而释放对下游单胺类奖赏脑区的过度抑制,最终产生快速抗抑郁的疗效。”胡海岚说。
另外,胡海岚团队还在研究中发现了多个崭新的药物靶点。
团队利用脑片电生理和数学建模的方法证明,位于外侧缰核的另一个离子通道:T型钙通道(T-VSCCs)对神经簇状放电也发挥着重要作用。“在全身或者外侧缰核内局部阻断T-VSCCs,同样产生了快速的抗抑郁效果。”胡海岚说,“这一工作告诉我们,T-VSCCs是一个崭新的抗抑郁分子靶点。”
在同时发表的另一篇《自然》论文《Astroglial Kir4.1 in lateral habenula drives neuronal bursts in depression》(星形胶质细胞中Kir4.1驱动外侧缰核神经元簇状放电介导抑郁症发生)中,胡海岚团队又揭示了另外一个快速抗抑郁分子靶点——存在于胶质细胞中的的钾离子通道Kir4.1,对引发神经元的簇状放电至关重要。
胶质细胞和神经元细胞是大脑中两类不同的细胞。胶质细胞包绕于神经元细胞外,形成一个相对封闭的胞外空间。胡海岚研究团队发现,当星形胶质细胞中钾离子通道Kir4.1的高表达时,神经元释放到胞外空间的离子会被加速清除,导致神经元的超极化,进而诱发簇状放电。“钾离子通道的高表达与抑郁症形成具有因果关系,这是我们发现的大脑中神经元细胞和星形胶质细胞全新的交互机制”,胡海岚说。
在这一系列研究中,胡海岚团队陆续指出了谷氨酸受体NMDAR、T-VSCCs 、Kir4.1作为快速抗抑郁分子靶点的有效性。“虽然药物研发的道路很漫长,但是我们已经看见了曙光,并且迈出了第一步”。胡海岚及其团队还表示,除了新药的研发,结合目前发现的药物靶点,现存一些药品或许也可以通过重新评估和改造,达成“老药新用”的新思路。

胡海岚
“三个臭皮匠顶过一个诸葛亮”
胡海岚教授长期从事情感与社会行为的神经机制研究。她先后在美国加州伯克利大学、美国冷泉港实验室、中国科学院上海生命科学研究院从事研究工作,自2015年5月起任职浙大,双聘于浙江大学求是高等研究院和医学院神经科学研究中心,现为浙江大学医学院教授,神经科学研究中心执行主任。
她在情绪和社会行为的神经生物学基础这一脑科学前沿方向已经取得了一系列系统性原创成果。2013年,胡海岚团队就曾在《科学》杂志发表论文,揭示了大脑外侧缰核“失望分子”βCaMKII在抑郁症中起着关键作用。
“其实,回顾一下胡海岚的科研经历,从学生时代,她的研究就成绩突出且成系统性。回国后,不到10年时间,就在《自然》和《科学》两本杂志上刊发了多篇高质量的研究成果。”把胡海岚引进浙大的段树民院士说,“这次研究中运用的技术手段和研究角度都相当巧妙。她总是能从原始的现象中找到关键的科学问题,并设计出巧妙的实验,再利用非常有效的技术手段去解决这些问题。”
本课题主要由团队中的博士后崔一卉、杨艳、桑康宁和博士生董一言、倪哲一、马爽爽在胡海岚教授的指导下完成。胡海岚教授笑着介绍自己是“70后”而她带领的是一个平均年龄不到30岁的年轻团队。
说起这支年轻而富有战斗力的团队硕果累累的秘诀,胡海岚告诉澎湃新闻,离不开的是团队高效的沟通和默契。
“我们课题组最大的特点就是抓住各种时间在一起头脑风暴。包括大家每天一起吃中饭、晚饭、一起开组会。因此,团队在一起沟通的次数和机会是非常多的。在这样的碰撞中,也就是‘三个臭皮匠顶过一个诸葛亮’,大家的想法常常会共振,有时候就会很意外地产生出一些新的思路。”胡海岚说,这次课题中的两三个关键点的打通就得益于会议上和同行交流时得到的灵感,帮助团队把手中的两个正在平行研究的成果联系了起来。“所以我觉得除了在实验室努力工作以外,交流也是格外重要的。”
“中国的‘脑计划’即将启动,相信中国的神经科学和基础研究的春天也即将到来。”段树民院士表示,“我们非常有信心,我国的神经科学的发展一定会继续为世界神经科学做出重要的贡献。”













