此外，《自然》杂志评审人也对这一系列重大突破给予了高度评价，称：“关于外侧缰核NMDA受体参与介导簇状放电和氯胺酮的抗抑郁作用的发现非常重要、创新，并且具有广泛的意义”“这篇迷人的论文发现了一种不同寻常的神经元和胶质细胞的相互作用。”据相关人士透露，《自然》杂志和另一顶级期刊《科学》将为这两项工作配发评论文章。

　　“抑郁症影响着全球至少3.5亿人，不仅影响人的劳动能力，同时也是人类自杀的主要原因之一。有分析显示，抑郁症对于人类健康、经济发展和生活质量的影响甚至超过了癌症。”印格致(Ed Gerstner)表示，“目前人类对于抑郁症的了解仍然有限，对于该如何治疗抑郁症还知之甚少。所以，这次发表的论文成果可能会对全球数以百万人的生活产生积极的影响。”

　　过去几十年中，人们逐渐认识到，抑郁症并不是简单的心理出现问题，而是大脑发生了病理性的改变。胡海岚介绍，当前的抗抑郁药物大都基于这一点来提高全脑单胺类递质的浓度。可是，针对精神类的疾病，尤其是抑郁症，现有药物起效的时间往往非常缓慢，需要几周甚至几个月，而且只在20～30%左右的病人中起效。同时，也会伴有身体不适等副作用，甚至导致病情愈发严重。

　　而可喜的是，近年来，一种抗抑郁领域的“新贵”——氯胺酮被科学家们发现，并称之为“整个精神疾病领域近半个世纪最重要的发现”。低剂量的氯胺酮会产生快速抗抑郁的效果，起效时间在一小时以内，并且可以在70%以上的难治性抑郁症患者中发挥作用。但它是一种麻醉剂，也是毒品“K粉”的主要成分，由于还未弄清氯胺酮如何快速起到抗抑郁效果，因此临床上也还未获得药物监管部门的批准。

　　可以说，了解氯胺酮的起效原因为科学家们提供了一个理解抑郁症核心机制的切入点。而此次胡海岚团队开拓性的研究成果就成功地揭开了这一谜团，为未来寻找更安全有效且更快速发挥作用的抗抑郁药物带来了希望。

　　找到快速抗抑郁靶点

　　此次，胡海岚团队在《Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression》（氯胺酮阻断外侧缰核簇状放电实现快速抗抑郁）一文中，首次揭示了外侧缰核的一种特殊放电方式——簇状放电是抑郁症发生的充分条件，而氯胺酮的起效原因正是有效阻止了这一脑区的簇状放电。

　　胡海岚团队表示，外侧缰核是大脑中海马体下方一个小小的核团，它是大脑的“反奖励中枢”，被认为介导了人的大部分负面情绪：恐惧、紧张、焦虑。它与中脑“奖励中心”的单胺核团相互“拮抗”，左右着我们的情绪。

　　胡海岚团队的研究成果提示了一个新的抑郁模型

　　众所周知，神经元通过放电向下游发送信息。团队发现，在抑郁症小鼠模型当中，缰核神经元的放电方式发生了显著的变化。“正常小鼠的放电模式是单次放电，而抑郁症小鼠的呈现出了更多的簇状放电行为，就像霰弹枪变成了机关枪，密集高效地射出子弹，发送的信息变得非常高效。”胡海岚说，这种放大的信号强化了外侧缰核对“奖励中心”的抑制，让小鼠感受不到快乐，产生了抑郁。

　　为了证实这一机制，课题组进行了经典的“强迫游泳”实验。当小鼠掉入“水池”中，正常小鼠会表现出积极的求生挣扎，而抑郁症小鼠则表现出“行为绝望”——瞬间放弃，进入悬浮不动的状态。在另一组“糖水偏好”实验中，抑郁小鼠不能象正常小鼠那样表现出对糖水的偏好，体现了快感的缺失。通过光遗传学技术，课题组实时诱发小鼠外侧缰核的簇状放电，结果显示，原本不抑郁的小鼠瞬时地表现出以上多种典型的抑郁行为。

　　这是在抑郁症领域内首次实现了只改变某个脑区的放电模式，从而诱发抑郁样行为。氯胺酮的快速起效的谜团，也在实验中得以解开。原来，外侧缰核的簇状放电依赖于大脑中最主要的兴奋性递质谷氨酸受体NMDAR；而氯胺酮，正好是NMDAR的阻断剂，它的出现，阻断了NMDAR发挥作用，也就完全阻断了外侧缰核神经元的簇状放电，让我们能够重新获得活力、感知快乐。